As causas da doença de Edison são numerosas, mas a principal causa da doença de Edison é a imunidade auto-imune, que ocorre na forma de atrofia, fibrose, infiltração linfocítica e infiltração das glândulas linfáticas. Essas alterações estão ausentes na camada pulpar. A doença pode fazer parte da doença auto-imune poliglandular. É uma doença considerada presente no exame do paciente de anemia perniciosa e uma deficiência na glândula tireóide. E hipotireoidismo devido a inflamação, como tireoidite), diabetes insulino-dependente, vitiligo e ovulação prematura prematura de mulheres ou testículos em homens, insuficiência hipofisária e doença subjacente
(doença celíaca).
Outras causas da doença de Edison são tuberculose, hanseníase, sarcoidose, amiloidose,
(hemocromatose), bem como tumores que podem atacar a glândula e serem danificados, especialmente tumores dos linfonodos (Hodgkin e linfoma não-hodgkin) e leucemia (leucemia).
Em casos raros, a doença causa AIDS. Vale ressaltar que o infarto por trombose nas duas cidades, principalmente em pacientes com anemia falciforme, leva à doença de Edison e, por outro lado, o sangramento também a causa.