Síndrome do X frágil

O que é isso?

A síndrome de X frágil é uma doença hereditária associada a retardo mental e uma aparência particular. É causada por um erro em uma pequena parte do DNA (modelo genético) para a FMR1 gene. Este gene é encontrado no cromossomo X, um dos dois cromossomos (X e Y) que determinam o gênero.

Em pessoas com X frágil, uma seção específica do código de DNA – CGG – é “frágil” e se repete um número invulgarmente grande de vezes, em comparação com o normal de 5 a 50 vezes. Como resultado, o FMR1 O gene não é expresso (ativado) e o corpo não pode produzir proteína FMR1, que está relacionada à função nervosa.

Dependendo do número de repetições de CGG, o X frágil pode ter uma variedade de efeitos físicos, intelectuais e comportamentais. Pessoas com mais repetições tendem a ter sintomas mais graves. Por exemplo, as pessoas com 200 ou mais repetições CGG são descritas como tendo uma mutação X frágil completa e geralmente desenvolvem muitos dos sintomas da síndrome do X frágil, incluindo o atraso mental.

As pessoas com 59 a 200 repetições CGG são descritas como tendo uma pré-mutação frágil X e podem não mostrar sinais ou sintomas óbvios da síndrome X frágil. O número de repetições CGG pode aumentar quando o gene é passado de geração em geração, aumentando a chance de desenvolver a mutação X frágil completa.

A síndrome de X frágil é vista em aproximadamente 1 em 4.000 a 6.000 homens e 1 em 8.000 a 9.000 mulheres. No entanto, muitas pessoas mais carregam a pré-mutação frágil X, mas não mostram sinais ou sintomas da síndrome. A síndrome X frágil é a causa hereditária mais comum de retardo mental em homens.

Sintomas

Sinais e sintomas variam e podem incluir:

Cabeça grande, face alongada; orelhas grandes e abauladas; queixo e testa proeminentes; palato arqueado alto (telhado da boca); pé chato; Testículos grandes em meninos (especialmente após a puberdade)
Outros problemas físicos, incluindo o desequilíbrio dos músculos dos olhos (estrabismo), otite média serosa (fluido no ouvido médio que não está infectado), articulações inusitadamente flexíveis, convulsões e prolapso da válvula mitral
Problemas cognitivos e intelectuais, incluindo retardo mental, dificuldades de aprendizagem e fala anormal
Problemas comportamentais, incluindo hiperatividade, dificuldades de atenção, evitação do contato com os olhos e outros comportamentos no espectro do autismo, explosões violentas (especialmente em meninos adolescentes) e uma sensibilidade incomum aos estímulos ambientais, como visões, sons, cheiros e toque

O X frágil tende a ser mais suave e menos óbvio nas fêmeas. Uma fêmea normalmente herda dois cromossomos X, um de cada pai. Se um dos cromossomos X tiver a mutação X frágil, o outro cromossomo X, herdado de seu pai não afetado, pode compensar parcialmente a informação genética incorreta. Cerca de metade das fêmeas afetadas não apresentam sintomas de síndrome X frágil. A outra metade tem sintomas, especialmente dificuldades de aprendizagem, problemas comportamentais ou deficiência intelectual.

Nos machos, o X frágil tende a ser mais óbvio e mais severo. Um filho do sexo masculino geralmente herda apenas um cromossomo X, de sua mãe. Se esse cromossomo X tiver a mutação X frágil, a criança provavelmente terá a síndrome X frágil completa porque o cromossomo Y (herdado de seu pai) não carrega a informação genética que pode compensar o problema.

A pré-mutação também pode aumentar o risco de outras duas doenças: insuficiência de ovário primário associada ao X frágil (FXPOI) e síndrome de tremor / ataxia associada ao X frágil (FXTAS).

Diagnóstico

O médico pode suspeitar que seu filho tenha síndrome X frágil com base na aparência e nos sintomas físicos do seu filho e em uma história de problemas comportamentais ou dificuldades de aprendizagem na escola. Seu médico também pode perguntar sobre uma história familiar de problemas intelectuais ou comportamentais. Em crianças pequenas, pode não haver sintomas físicos óbvios, por isso a suspeição pode ser apenas baseada em atrasos no desenvolvimento.

Seu médico pode confirmar a presença de uma pré-mutação ou mutação de X frágil, tomando uma amostra de sangue e enviando-a para um teste de DNA que contará o número de repetições de CGG no FMR1 gene.

Duração esperada

X frágil é um problema genético hereditário que está presente no nascimento e dura toda a vida.

Prevenção

Não há como prevenir a síndrome do X frágil. As pessoas afetadas podem ter testes genéticos e aconselhamento genético para obter informações sobre o risco de passar X frágil para seus filhos.

Tratamento

Não há como corrigir ou remover as repetições CGG adicionais que causam síndrome X frágil. O tratamento concentra-se no alívio dos sintomas e na maximização do potencial de uma criança. Isso pode incluir:

Um programa de educação especial com modificações no ambiente da sala de aula, materiais didáticos e currículo.
Aconselhamento psicológico para a criança e a família afetadas
Terapia ocupacional e terapia de fala-linguagem
Medicamentos para tratar a hiperatividade, dificuldades de atenção, explosões violentas e outros problemas comportamentais
Para adolescentes e adultos com deficiência mental, formação profissional e, se indicado, colocação em casa de grupo

Abordagens mais recentes para o tratamento são baseadas em estudos de pesquisa que mostram alterações na função cerebral relacionadas à atividade FMR1. Mudanças no FMR1 O gene muda a forma como as células nervosas “falam” um com o outro no cérebro. Os cientistas agora estão estudando medicamentos que tentam corrigir esta quebra da comunicação.

Quando chamar um profissional

Qualquer criança com atrasos de desenvolvimento inexplicados deve ser testada para a síndrome do X frágil, porque os sintomas não são muito específicos em crianças pequenas. Ligue para o seu médico se suspeita que seu filho tenha síndrome X frágil que não tenha sido diagnosticado ou que tenha dúvidas sobre o risco de ter uma criança com síndrome X frágil. Se você tem um parente próximo que foi diagnosticado com síndrome do X frágil ou se você tem membros da família com deficiência mental inexplicada, pergunte ao seu médico se você precisa ser testado para X frágil.

Prognóstico

A perspectiva para crianças com síndrome X frágil é melhor quando a doença é diagnosticada precocemente. Entre as pessoas com uma mutação X completa e frágil, cerca de metade das fêmeas e quase todos os homens têm atraso mental ao longo da vida. Pessoas com síndrome X frágil geralmente têm uma vida normal.

Os portadores de X frágil podem ter outros sintomas. Entre as mulheres com permutação, 1 em cada 5 experimenta uma insuficiência ovariana prematura. Entre homens e mulheres com permutação, há um risco aumentado de outro problema neurológico chamado síndrome de tremor-ataxia X frágil (FXTAS).