Doença de Gaucher

O que é isso?

Gaucher Disease (GD) é uma condição hereditária que pode danificar muitas partes diferentes do corpo. O dano ocorre quando um tipo de gordura – glucocerebrosido – se acumula em certos órgãos do corpo. Normalmente, temos uma enzima-glucocerebrosidase – que elimina essa gordura ruim. Pessoas com GD não fazem o suficiente desta enzima. GD tipicamente causa um grande fígado e baço, anemia, baixa contagem de plaquetas, doença pulmonar e, por vezes, doença cerebral.

Existem três tipos básicos de GD. Tipo 1 (GD1) causa quase todos os sintomas listados acima, com exceção da doença cerebral. GD2 e GD3 causam todos os sintomas listados, incluindo efeitos no cérebro. O GD2 é o mais grave, com sintomas que começam antes da idade 2. Na GD3, os sintomas podem começar antes dos 2 anos, mas são mais suaves e mais lentos a piorar. Mais recentemente, especialistas em doença de Gaucher perceberam que alguns pacientes não se encaixam exatamente nessas categorias. Os sintomas de pacientes com GD2 e GD3 podem variar.

GD é raro; Isso afeta cerca de 1 pessoa em 100.000. Em certos grupos étnicos, como os judeus Ashkenazi, o GD1 pode afetar até 1 em 1.000 pessoas. Cerca de 90-95% dos casos são GD1, tornando-se a forma mais comum.

Todos os três tipos de GD são causados ​​por uma mudança, ou mutação, em um gene chamado GBA, que é responsável por fazer a enzima glucocerebrosidase. A doença de Gaucher é uma doença genética autossômica recessiva. Isso significa que a pessoa com a doença deve herdar duas mutações no gene, uma da mãe e outra do pai. Sem nenhum gene GBA normal, a pessoa não pode produzir quantidades suficientes de glucocerebrosidase para evitar a acumulação de gordura anormal.

Se ambos os pais possuem uma mutação genética para GD, cada um de seus filhos tem 25% de chance de herdar GD. Normalmente, os pais não sabem que eles carregam o gene. Alguns grupos étnicos – como judeus Ashkenazi – muitas vezes são testados para determinar se eles são portadores antes de ter filhos.

Sintomas

Os recém-nascidos com GD não apresentam sintomas. Dependendo do tipo de GD, os sintomas se desenvolvem em momentos diferentes. Em GD1, os sintomas podem não se tornar evidentes até que uma pessoa seja jovem; mas alguns pacientes obtêm ampliação do fígado e baço na infância (às vezes tão jovens quanto a idade 1 ou 2). Na maioria das pessoas, GD1 causa grande fígado e baço, anemia, baixas plaquetas e desbaste e enfraquecimento dos ossos. A anemia pode causar fadiga, enquanto as plaquetas baixas podem levar a hematomas e hemorragias nasais.

GD2 e GD3 causam sintomas neurológicos. No passado, esses nomes foram usados ​​para separar os pacientes em categorias mais graves (GD2) e menos graves (GD3). Normalmente, GD2 significou que os sintomas começam tão cedo quanto 3 meses de idade. Além dos sintomas típicos de GD, as pessoas com GD2 geralmente apresentam problemas neurológicos, tais como atrasos de desenvolvimento severos, rigidez muscular e possivelmente convulsões.

GD3 geralmente começa a causar sintomas na infância ou na adolescência. Pode causar aumento do fígado e do baço, mas esses sintomas não aparecem consistentemente em todos os pacientes. Isso também causa problemas neurológicos, como confusão ou demência, agravamento da função mental, movimentos oculares anormais e fraqueza muscular. Os sintomas não pioram tão rápido quanto em pessoas com GD2. GD2 e GD3 são semelhantes porque ambos envolvem sintomas neurológicos, enquanto o GD1 não.

O GD cardiovascular é outro tipo que afeta principalmente o coração. Esses pacientes também podem obter um baço alargado, córneas nebulosas e movimentos oculares anormais.

Diagnóstico

Os sintomas podem ser diferentes de uma pessoa para outra, de modo que o GD não pode ser diagnosticado sem testes laboratoriais. Testes de sangue podem revelar anemia e outras hemorragias baixas. Os médicos podem realizar uma biópsia da medula óssea para determinar a causa da baixa contagem sanguínea. Se a biópsia da medula óssea sugerir GD, seu sangue será testado novamente para provar que a enzima glucocerebrosidase não está funcionando corretamente. Testes genéticos do GBA O gene é possível, mas não deve substituir o teste enzimático.

Duração esperada

GD é uma doença hereditária que dura toda a vida de uma pessoa.

Prevenção

GD ocorre quando um bebê herda duas cópias do gene mutado que causa GD, um de cada pai. Cada pai geralmente possui apenas uma cópia do gene mutado e, portanto, não possui GD. Porque os pais não sabem que estão carregando o gene mutado, não há nada que eles possam fazer para evitar que seus bebês tenham o transtorno.

Cuidar de alguém com GD envolve tentar prevenir complicações da doença.

Tratamento

GD é causada por baixos níveis da enzima glucocerebrosidase. Existem dois tipos de tratamento disponíveis para GD1. O primeiro é chamado de “terapia de reposição enzimática” (ERT) que envolve o fornecimento de uma enzima sintética para substituir a enzima natural que não funciona bem em uma pessoa afetada. ERTs estão disponíveis para GD1 moderado a severo. A enzima sintética é administrada como uma droga intravenosa (IV). As infusões intravenosas regulares ERT demonstraram ser seguras e eficazes na reversão da baixa contagem de células sanguíneas, na diminuição do tamanho do fígado e baço e pode melhorar a qualidade de vida no primeiro ano de tratamento. Aproximadamente 10% a 15% das pessoas desenvolvem anticorpos para as enzimas de reposição, embora na maioria dos casos essas pessoas permaneçam sem sintomas.

O segundo tipo de tratamento é chamado de “terapia de redução de substrato” (SRT) e envolve a redução da quantidade de trabalho para a enzima restante. SRT é aprovado para pessoas com GD1 leve a moderada. O SRT é tomado pela boca e ajuda a diminuir o fígado e o baço ampliados, fortalecer os ossos e também melhorar outros sintomas.

Pessoas com GD1 e GD3 vivem mais do que as pessoas com GD2. Ao longo do tempo, as pessoas com GD1 e GD3 podem tornar-se resistentes ao efeito dos tratamentos. Nesses casos, o transplante de medula óssea pode ser recomendado.

Outros tratamentos podem ajudar a aliviar os sintomas de GD, mas eles não vão combater a causa. Por exemplo, a cirurgia para remover o baço ajuda alguns pacientes porque um baço aumentado pode destruir as plaquetas quando elas passam pelo baço. As transfusões de sangue podem tratar anemia grave. A dor óssea pode ser tratada com medicação para dor. Às vezes, a cirurgia de substituição articular é necessária. Os medicamentos que ajudam a aumentar a densidade óssea também podem ser úteis em algumas pessoas. Dos medicamentos que aumentam a densidade óssea, os mais utilizados são os bisfosfonatos, como alendronato (Fosamax), ibandronato (Boniva) e risedronato (Actonel).

Quando chamar um profissional

Os sintomas de GD podem se desenvolver gradualmente. Se você ou seu filho tiverem os sintomas descritos acima, faça uma consulta com seu provedor de cuidados primários. Você também pode precisar de um especialista em sangue, ou hematologista, e possivelmente um neurologista ou geneticista.

Prognóstico

O prognóstico é diferente para cada tipo de GD. GD2 geralmente resulta em atraso no desenvolvimento severo e morte por 2 a 4 anos; mesmo com tratamento, a expectativa de vida para pessoas com GD2 é encurtada. Crianças com GD3 podem viver em seus anos vinte ou trinta. GD1 pode ser efetivamente tratado com as terapias discutidas acima.