Os dois órgãos importantes envolvidos na sífilis terciária são o sistema circulatório e o sistema nervoso. No sistema circulatório, a doença afeta os vasos sanguíneos, especialmente a aorta. Aorta, onde a invasão de bactérias na parede dos vasos sanguíneos cirrose na camada média da parede (túnica média), onde ao longo dos anos essa fibrose inflamatória leva a fraqueza na parede da aorta, resultando em aneurisma da aorta, levando a à incompetência aórtica da válvula aórtica; portanto, quando o paciente é examinado pelo dispositivo médico, o médico ouve um sopro diastólico.
Como resultado do coração, o coração cresce significativamente, levando ao aumento do coração e denominado coração da vaca (cor bovinum). Essa é a insuficiência cardíaca, a principal causa de morte, e a causa da morte também pode ser a ruptura do aneurisma da aorta e o sangramento resultante no peito.